Nel mese di gennaio 2020 sono stati registrati in Italia, in classe A di rimborsabilità con prescrizione mediante PHT, due nuovi concentrati di Fattore VIII (FVIII) ad emivita prolungata, rurioctocog alfa pegol, Adynovi ® (Baxalta Innovations, ora Takeda) e damocotocog alfa pegol, Jivi ® (Bayer).
Il rurioctocog alfa pegol deriva dall’octocog alfa già disponibile in commercio come Advate ®. Questo FVIII a catena intera, ottenuto in colture di cellule ovariche di criceto cinese (CHO), viene sottoposto a pegilazione random con aggiunta di PEG (in media 2 per molecola) del peso molecolare di 20 kDa. Il prodotto ha indicazione nel trattamento e profilassi del sanguinamento in pazienti con emofilia A congenita dai 12 anni in poi. Alla luce dei risultati dei trial PROLONG-ATE, il regime di profilassi a lungo termine, raccomandato in scheda tecnica, è di 40-50 UI/Kg due volte a settimana, con intervalli di 3-4 giorni. Aggiustamenti delle dosi e degli intervalli di somministrazione possono essere presi in considerazione sulla base dei livelli di FVIII ottenuti e della tendenza emorragica individuale. Sono disponibili in Italia formulazioni da 250, 500, 1000 e 2000 UI, tutte ricostituite in un volume di 5 ml. Il prezzo per unità ex factory (IVA esclusa) è stato fissato a 0,72 € , cui deve essere applicato uno sconto obbligatorio da praticarsi alle strutture sanitarie pubbliche, comprese le strutture sanitarie private accreditate con il Servizio Sanitario Nazionale.
Il damoctog alfa pegol è un prodotto contenente una molecola di FVIII umano deleto del dominio B, prodotta in cellule renali di criceto neonato (Baby Hamster Kidney ““ BHK) e pegilato in maniera sito-specifica mediante legame con una catena ramificata di PEG da 60 kDa (due catene ciascuna di 30 kDa). Il prodotto è prescrivibile per il trattamento e la profilassi delle emorragie in pazienti con emofilia A (carenza congenita del FVIII) precedentemente trattati, di età ≥12 anni. Come indicato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), l’individuazione del regime di profilassi più appropriato si basa su una valutazione clinica che tenga in considerazione le caratteristiche individuali del paziente e la sua risposta al trattamento. In base ai risultati ottenuti negli studi preregistrativi, PROTECT VIII, la dose da utilizzarsi è di 45-60 UI/kg ogni 5 giorni. Tuttavia, a seconda delle caratteristiche cliniche del paziente, la dose può anche essere di 60 UI/kg ogni 7 giorni o di 30-40 UI/kg due volte alla settimana. Sono disponibili formulazioni da 250, 500, 1000, 2000 e 3000 UI, il cui volume di ricostituzione è di 2,5 ml. Il prezzo per unità ex factory (IVA esclusa) è di 0,70 € cui deve essere applicato uno sconto obbligatorio da praticarsi alle strutture sanitarie pubbliche, comprese le strutture sanitarie private accreditate con il Servizio Sanitario Nazionale.
Questi due prodotti si aggiungono all’unico concentrato ad emivita prolungata già disponibile in Italia dal luglio 2016, efmoroctocog alfa (Elocta ®, Sobi). Questo prodotto contiene una proteina di fusione del FVIII con il frammento Fc delle IgG1, prodotta in colture di cellule embrionali renali umane (HEK) e, a differenza dei concentrati pegilati, sopra menzionati, può essere utilizzato in pazienti con emofilia A congenita di qualsiasi età . Sono disponibili in Italia formulazioni da 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000 UI, anche in formulazione con siringa preriempita. Il prezzo per unità ex factory (IVA esclusa) è di 0,72 € , con sconto obbligatorio per le strutture pubbliche, come da condizioni negoziali. Per i regimi di profilassi la dose raccomandata è di 50 UI/Kg ogni 3-5 giorni, personalizzabile in base alle risposte individuali in un range tra 25 e 65 UI/Kg; specie nei pazienti più giovani, inoltre, possono essere necessari intervalli di somministrazione più brevi e dosi più elevate.
Nei prossimi mesi è, inoltre, prevista l’autorizzazione alla commercializzazione in Italia di un ulteriore concentrato ad emivita prolungata, turoctocog alfa pegol (Esperoct ®, Novo Nordisk), già approvato dall’EMA, per il trattamento e la profilassi degli episodi emorragici in pazienti con emofilia A congenita di età >12 anni. Questo prodotto è caratterizzato da una glicopegilazione sito-specifica (40 kDa) del turoctocog alfa già disponibile (NovoEight ®). Il prodotto sarà utilizzabile in regimi di profilassi alla dose di 50 UI/Kg ogni 4 giorni, con possibili aggiustamenti della dose (massima 75 UI/Kg) e degli intervalli di somministrazione in base ai livelli di FVIII ottenuti e alla tendenza emorragica individuale.
Si sottolinea che la limitazione ai soli pazienti di età >12 anni dell’indicazione al trattamento con tutti i prodotti pegilati è stata adottata dall’EMA in attesa che siano disponibili maggiori dati di sicurezza a lungo termine riguardo al contenuto in PEG. Va comunque evidenziato che non emergono dai trial clinici finora condotti, alcuni con follow-up di 6 anni, possibili effetti collaterali nell’uomo dovuti alla presenza di PEG. I fenomeni di vacuolizzazione cellulare osservati in modelli animali si riferiscono, infatti, solo a tali modelli, nei quali venivano raggiunte concentrazioni di PEG estremamente più elevate rispetto a quelle ottenibili nell’uomo con le dosi terapeutiche previste per l’utilizzo di questi prodotti nella comunica pratica clinica.
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In corsivo sono fedelmente riportate le informazioni tratte da RCP dei vari prodotti.