È stato pubblicato sull’ultimo numero del New England Journal of Medicine del 30 gennaio di quest’anno uno studio clinico preliminare in 5 soggetti affetti da emofilia A senza inibitore. L’articolo tratta della terapia genica lentivirale con cellule ematopoietiche CD34+ per il trattamento dell’emofilia A grave. I dati sulla terapia genica con cellule staminali ematopoietiche (HSC) per l’espressione del fattore VIII sono in generali molto scarsi.
Questo studio ha coinvolto cinque partecipanti di età compresa tra 22 e 41 anni con emofilia A grave senza inibitori del fattore VIII. Le HSC autologhe sono state trasdotte ex-vivo con un vettore lentivirale (CD68-ET3-LV) contenente un nuovo transgene F8 (ET3) con un promotore CD68 mirato alle cellule mieloidi, con o senza potenziatore di trasduzione (transduction enhancer), rispettivamente in 2 e 3 pazienti. Le HSC trasdotte sono state re-impiantate nei destinatari dopo un condizionamento mieloablativo. I partecipanti hanno ricevuto HSC CD34+ autologhe trasdotte con CD68-ET3-LV a dosi di 5,0×10^6 a 6,1×10^6 per chilogrammo di peso corporeo.
Tutti i pazienti hanno mostrato livelli di attività del fattore VIII correlati al numero di copie del vettore nel sangue periferico, con valori di FVIII definitivamente superiori nei pazienti dove il potenziatore di trasduzione era stato utilizzato, tra 6 e 74% di FVIII. Il tasso annualizzato di sanguinamento è stato zero per tutti i partecipanti durante un follow-up mediano di 14 mesi.
Gli Autori concludono che la terapia genica per l’emofilia A con l’uso di HSC autologhe trasdotte con vettore lentivirale sia stato in grado di portare a un’espressione stabile del fattore VIII.
L’approccio sembra a nostro parere molto interessante, anche se rimane in noi la perplessità sull’uso di trattamenti mieloablativi, con importante, anche se di breve durata, riduzione di globuli bianchi e piastrine in pazienti non oncologici.
Riferimento:
Srivastava A, Abraham A, Aboobacker F, Singh G, Geevar T, Kulkarni U, Selvarajan S, Korula A, Dave RG, Shankar M, Singh AS, Jeba A, Kumaar N, Benjamin C, Lakshmi KM, Srivastava VM, Shaji RV, Nair SC, Brown HC, Denning G, Lollar P, Doering CB, Spencer T. Lentiviral Gene Therapy with CD34+ Hematopoietic Cells for Hemophilia A. N Engl J Med. 2025 Jan 30;392(5):450-457.
a cura di Alessandro Gringeri